Desde Septiembre de 2008 dedicado a las formas progresivas de la EM

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miércoles, 28 de noviembre de 2012

Demuestran que no todas las células madre son igual de eficaces para su empleo en medicina regenerativa


JANO.es · 27 Noviembre 2012

Científicos de las Universidades de Granada y Alcalá de Henares concluyen que, en contra de lo que se pensaba, sólo un grupo de las células madre del cordón umbilical son útiles para uso terapéutico.
Científicos de las Universidades de Granada y Alcalá de Henares han demostrado que no todas las células madre que se aíslan en un laboratorio tienen la misma eficacia a la hora de emplearlas en medicina regenerativa y en la construcción de tejidos artificiales. En un trabajo publicado recientemente en la revista Tissue Engineering han demostrado que, en contra de los que se pensaba hasta ahora, únicamente un grupo de las células madre extraídas del cordón umbilical y mantenidas en cultivo en el laboratorio son útiles para su posterior aplicación terapéutica.

En la actualidad, el cordón umbilical constituye una importante fuente de células madre para la medicina regenerativa y la construcción de tejidos artificiales. De los distintos tipos de células madre existentes en el cordón, las denominadas 'células madre de la gelatina de Wharton' están despertando un gran interés en la medicina regenerativa debido a su fácil accesibilidad, su gran potencial para diferenciarse hacia tejidos muy distintos y sus propiedades inmunológicas.

Mediante una combinación de experimentos que conllevan investigaciones microscópicas y microanalíticas, y el estudio de los genes implicados en la viabilidad celular, los investigadores han establecido que sólo un grupo de las células madre extraídas del cordón y mantenidas en cultivo en el laboratorio son útiles para su aplicación terapéutica.

Células más idóneas

La importancia del trabajo, que la revista destaca como el más relevante de su último número, radica en la posibilidad de seleccionar para la ingeniería tisular y la medicina regenerativa las células madre más idóneas y eficaces de la gelatina de Wharton del cordón umbilical. El artículo explica por qué se han obtenido hasta ahora resultados contradictorios cuando se utilizaban estas células, ya que no se había seleccionado previamente en dicha población el grupo de células más idóneas.

La investigación realizada en la UGR abre la posibilidad de seleccionar también subgrupos de células en otras poblaciones de células madre de tejidos diferentes para aumentar la eficacia terapéutica en distintos protocolos de medicina regenerativa.

El grupo de investigación de Ingeniería Tisular del departamento de Histología de la Universidad de Granada, que ha realizado el trabajo y que dirige el profesor Antonio Campos Muñoz, es el mismo que recientemente ha construido córnea y piel artificial utilizando células madre y nuevos biomateriales desarrollados en Granada.

Forman también parte del grupo granadino los profesores Miguel Alaminos Mingorance e Ingrid Garzón. Esta última fue ya premiada en el Congreso Mundial de Ingeniería Tisular y Medicina Regenerativa celebrado en Seúl por un trabajo preliminar al que ahora acaba de ser publicado.

martes, 20 de noviembre de 2012

Un fármaco experimental mejora la memoria en ratones con esclerosis múltiple

 
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore (EE.UU.), han desarrollado con éxito una forma de resonancia magnética para identificar lo que parece ser un marcador bioquímico clave para el deterioro cognitivo en los cerebros de las personas con esclerosis múltiple (EM).

Los científicos utilizaron un compuesto experimental para manipular ese marcador y mejorar el aprendizaje y la memoria de ratones con esclerosis múltiple. «Tenemos un tratamiento potencialmente nuevo para el deterioro cognitivo en la esclerosis múltiple», afirma el coordinador del estudio Adam I. Kaplin, tras resaltar que el tratamiento ha sido utilizado hasta ahora sólo en modelos de ratón con esclerosis múltiple y está a años de pruebas clínicas en seres humanos.

Sin embargo, la investigación, publicada en PNAS, tiene el potencial para acelerar el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de trastornos cognitivos no sólo en los pacientes con EM, sino también en enfermos con alzhéimer enfermedades y otros trastornos neurológicos, añade el director del estudio
.
Neurotransmisor

El equipo de investigación encontró una fuerte correlación entre los niveles del neurotransmisor N-acetylaspartylglutamate (NAAG), el transmisor péptido más abundante en el cerebro, en el hipocampo derecho (el centro para el aprendizaje y la memoria) y el rendimiento en seis de las ocho pruebas cognitivas, que empeoró cuanto más bajo era el nivel de NAAG en los pacientes con esclerosis múltiple.

Posteriormente, trabajó la directora del Programa de Medicamentos Neurotranslacionales del Instituto de Ciencias del Cerebro de la Universidad Johns Hopkins, Barbara S. Slusher, que había identificado con sus colegas nuevos fármacos para bloquear la descomposición de NAAG en sus componentes mediante la inhibición de la enzima carboxipeptidasa II glutamato (GCPII), incluyendo 2-PMPA.

Los investigadores criaron ratones con la versión de roedor de la EM y los trató con 2-PMPA y descubrieron que 2-PMPA fue capaz de aumentar los niveles de NAAG en los ratones con esclerosis múltiple cercanos a los de un conjunto comparativo de ratones sin la enfermedad. Aunque los ratones todavía mostraban signos físicos de la enfermedad, como arrastrar las extremidades y una incapacidad para ejecutar acciones rápidamente, su aprendizaje y memoria mejoraron significativamente.

Kaplin explica que, históricamente, los investigadores han considerado un fracaso potenciales fármacos para la esclerosis múltiple si no se alivian los síntomas físicos en el modelo animal, pero considera que mientras 2-PMPA vale la pena como un tratamiento por su «notable» capacidad de mejorar el aprendizaje y la memoria en estos pacientes.

Aprendizaje

Los investigadores no saben qué papel juega NAAG en la cognición, aunque, según Kaplin, es posible que simplemente inhiba su deterioro. La mitad de las personas con EM experimentan problemas de aprendizaje y memoria, para los que no existe ningún tratamiento aprobado, junto con anormalidades de movimiento que caracterizan el trastorno autoinmune debilitante, además de que pueden experimentar entumecimiento, debilidad, pérdida del equilibrio, visión borrosa y dificultad para hablar. Se cree que el sistema inmune ataca erróneamente la mielina, una proteína grasa que aísla los nervios y les ayuda a enviar señales eléctricas para controlar el movimiento, el habla y otras funciones.

Una nanopartícula que 'transporta' antígenos de la mielina frena la esclerosis múltiple en ratones


Estamos muy contentos de anunciar el lanzamiento de un nuevo estudio en Nature Biotechnology, mostrando el apoyo a un nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple, con un enfoque específico a la mielina a través de nanopartículas. Esta investigación fue co-escrito por científicos de la Universidad de Northwestern y la Fundación reparación de la mielina.

Diferencia de los actuales terapias para la EM que  suprimen el sistema inmunológico, este estudio pone de relieve la eficacia de una pauta de tratamiento nuevo en la mielina, parando los ataques autoinmunes en modelos animales de EM. Los científicos de la Fundación de reparación de mielina y la Universidad Northwestern trabajó en estrecha colaboración para despejar el camino para que este potencial tratamiento de la EM pueda llegar a la fase clínica.

Una generación anterior de esta tecnología se está utilizando actualmente en un ensayo clínico MRF anunció a principios de este año en Hamburgo, Alemania, y ha producido resultados alentadores.

Aunque la Fundación reparación de la mielina tiene dos ensayos clínicos que ya están en marcha, continuamos financiando investigaciones académicas para aumentar nuestras probabilidades de una reparación de la mielina terapéutica exitosa. Esto se asegurará de que la investigación prometedora se avance tan eficiente y rápidamente como sea posible a la clínica, y en última instancia a las patentes de MS.

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Pueden producirse fácilmente en un laboratorio y parecen tan eficaces como las células blancas de la sangre
 
Una nanopartícula biodegradable parece una buena fórmula para ofrecer un antígeno que engaña al sistema inmune con el fin de detener su ataque a la mielina en un modelo de esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante en ratones, según un nuevo estudio publicado en Nature Biotechnology.
 
La nanotecnología desarrollada por el consorcio Northwestern Medicine de Estados Unidos no suprime el sistema inmune entero, a diferencia de las terapias actuales para la EM, que hacen que los pacientes sean más susceptibles a infecciones y provocan mayores tasas de cáncer. Por el contrario, cuando las nanopartículas se unieron a antígenos de la mielina y se inyectaron en los ratones, el sistema inmune se restableció, dejando de reconocer la mielina como un invasor extranjero y deteniendo su ataque.
 
Como valora Stephen Miller, autor principal del estudio y experto en Investigación de Microbiología e Inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Evanston (Illinois, Estados Unidos), "este es un avance muy significativo en la inmunoterapia traslacional, pues esta nueva tecnología puede ser utilizada en muchas enfermedades relacionadas con el sistema inmune, simplemente cambiando el antígeno que se entrega".
 
La nanopartícula, que se produce fácilmente a partir de una sustancia ya aprobada por la agencia estadounidense del medicamento (FDA) fue desarrollado por Lonnie Shea, profesor de ingeniería química y biológica en la Escuela de Ingeniería y Ciencias Aplicadas de la misma universidad. Está compuesta de un polímero llamado poli (lactida-co-glicolida) (PLG), que consiste en un ácido láctico y ácido glicólico, ambos metabolitos naturales en el cuerpo humano.
 
El método de estudio tiene el mismo enfoque que ahora se está probando en pacientes con esclerosis múltiple en estudios clínicos en fase I y II, con una diferencia clave: el ensayo clínico utiliza las propias células blancas de la sangre de un paciente, un procedimiento intensivo y costoso, para administrar el antígeno, mientras el propósito de este estudio en ratones era ver si las nanopartículas pueden ser tan eficaces como estas células como vehículos de entrega del medicamento. Y la respuesta es afirmativa.
 
Las nanopartículas pueden producirse fácilmente en un laboratorio y estandarizarse para su fabricación, por lo que serían una potencial terapia más barata y más accesible para la población general.
 
En el estudio, los investigadores adjuntaron antígenos de mielina a las nanopartículas y se lo inyectaron por vía intravenosa a los ratones. El sistema inmune consideró a las nanopartículas como células sanguíneas normales, lo que generó la tolerancia inmune al antígeno

lunes, 19 de noviembre de 2012

Una propuesta de modificación de los criterios de McDonald 2010 para el diagnóstico de la Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva


PubMed 6 Noviembre 2012

 
Departamento de Neurología de la Universidad de San Vicente del Hospital Elm Park, Irlanda
 

Este interesante estudio llevado a cabo en Dublín examinó la sensibilidad de los criterios de diagnósticos de la EM progresiva primaria (EMPP)


Evaluaron 95 pacientes con EMPP diagnosticados entre 1990 y 2011. Se evaluaron las características clínicas basales, así como pruebas paraclínicas incluyendo resonancia magnética del cerebro, de la médula espinal, el líquido cefalorraquídeo y los potenciales evocados visuales. 88 pacientes con EMPP tenían al menos dos pruebas diagnósticas.


Los resultados revelaron que la sensibilidad diagnóstica de los criterios de Thompson y los criterios de McDonald 2001 fue del 64%, los criterios revisados de McDonald 2010 tuvieron la mayor sensibilidad con un 77%, y los criterios de McDonald 2005 tenían una sensibilidad intermedia de 74%.


Los autores encontraron que la combinación de estudio de bandas oligoclonales en LCR y de resonancia magnética cerebral era la combinación que maximizaba el mayor número de pacientes que cumplían criterios de diseminación en espacio con solo dos pruebas diagnósticas. La sensibilidad diagnóstica aumentó al 84% cuando el número de lesiones de la médula espinal se redujo a uno.


En general, la sensibilidad diagnóstica para PPMS aumentaría si se considerara un criterio alternativo requiriendo dos de los siguientes: i) RMN de cerebro con una o más lesiones en dos de las tres regiones típicas de desmielinización de EM; ii) la presencia de una placa de desmielinización en una secuencia ponderada en T2 de la médula espinal en una localización típica de la enfermedad; iii) la presencia de bandas oligoclonales en LCR.


Este estudio se centra en los criterios diagnósticos para la EMPP. Los autores hallaron que si el número de lesiones de la médula espinal se reducía a uno, la probabilidad de hacer un diagnóstico de EMPP aumentaba hasta un 84%.

 

jueves, 15 de noviembre de 2012

Acupuntura para la Esclerosis Múltiple - nuevos hallazgos


Una nueva investigación concluye que la acupuntura "mejora significativamente la calidad de vida" para los pacientes con esclerosis múltiple.

La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria del cerebro y la médula espinal que causa una amplia variedad de síntomas que incluyen dolor, entumecimiento, problemas visuales, problemas del habla, deterioro cognitivo, los espasmos musculares y la depresión. La acupuntura ha demostrado reducir el dolor y la depresión. Además, la acupuntura mejoró significativamente la movilidad en los ojos.

Otro grupo en el estudio recibieron tratamiento simulado acupuntura , que sólo simula la terapia de acupuntura. El grupo de acupuntura simulada no mostraron una mejora sostenida en el dolor, la depresión y la movilidad ocular. Por el contrario, el grupo de acupuntura real mostraron una mejora en las tres áreas y también demostró una mejora general de la calidad de vida. Otras mejoras notables en el grupo de acupuntura incluyeron mejoría del sueño y del apetito. La acupuntura también se reduce la incontinencia, estreñimiento y espasmos de las piernas.

Todos los participantes en el estudio, tanto en la farsa y verdaderos grupos de acupuntura, estaban recibiendo cuidado médico bajo incluyendo los fármacos inmunomoduladores interferón beta y acetato de glatiramer . Ningún sujeto en el estudio recibieron acupuntura antes de la investigación y todos los sujetos fueron asignados aleatoriamente a un grupo de acupuntura real y un grupo de acupuntura simulada.

El grupo de acupuntura real recibido tratamiento en puntos de acupuntura ST36 (Zusanli), SP6 (Sanyinjiao), LI4 (Hegu), LI11 (Quchi) y Yintang (EX-HN3). Electroacupuntural en todos los puntos, excepto para Yintang, a 4 Hz con una amplitud de pulso de 0,5 ms. El grupo de acupuntura simulada fue punzonada un centímetro lateralmente a los puntos de acupuntura real en una profundidad de inserción de la aguja superficial de menos de 0,2 cm sin estimulación eléctrica.

Un resultado interesante clínico presentado durante la investigación. El grupo de acupuntura simulada mostraron una reducción temporal del dolor. Sin embargo, sólo el grupo de acupuntura real demostró una reducción del dolor medido a los seis meses posteriores a los tratamientos de acupuntura.
Referencia:

Impacto de la electroacupuntura en la calidad de vida de los pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple en tratamiento con inmunomoduladores: un estudio aleatorizado. Juan Quispe G-Cabanillas, Alfredo Damasceno, Glehn Felipe, Carlos O Brandão, Benito P Damasceno, Wanderley D Silveira y Leonilda M Santos. BMC Complementary y medicina alternativa 2012, 12:209 doi: 10.1186/1472-6882-12-209. Publicado: 5 de noviembre de 2012.


Fuente: Healthcare CMI (11.12.12)

sábado, 3 de noviembre de 2012

Scott Johnson, cuando el filántropo es también paciente y emprendedor

 
Scott Johnson es emprendedor impenitente de Silicon Valley. Fundó la Myelin Repair Foundation (MRF, Fundación para la Reparación de la Mielina) en 2004. Desde entonces, las colaboraciones científicas financiadas por la fundación han identificado más de cien nuevos proyectos objetivo, desarrollado múltiples herramientas de investigación relevantes para la investigación de enfermedades neurológicas en general, conseguido siete patentes y publicado más de cien artículos científicos en revistas.
 
¿Qué le motivó a crear la Myelin Repair Foundation?
Soy ingeniero, formaba parte de una exitosa empresa conjunta con Dupont y luego dirigí dos startups más.
 
Padezco esclerosis múltiple (EM) desde que tenía veinte años. Nunca me imaginé que estaría dedicándome a tiempo completo a la investigación médica… y que sería, con mucho, lo más divertido que he hecho. Trabajo con personas realmente inteligentes, dedicadas a resolver un enorme problema. Es un gran honor.
 
Todo comenzó cuando me enteré de un posible avance en el tratamiento de la EM que nadie estaba acometiendo. Llegué a la conclusión de que realizar esfuerzos sobre este fin, reparación de la mielina, podría tener importantes implicaciones para los pacientes con EM.
 
Luego me enteré de algo aún más interesante: la investigación médica es increíblemente disfuncional. Sería difícil diseñar un sistema más lento y menos eficaz. Se tardaban de 30 a 50 años desde el momento en que se hacía un descubrimiento hasta que llegaba a los pacientes.
 
Además, existen montones y montones de participantes en la cadena de valor: los científicos académicos, el NIH (National Institute of Health, el mayor financiador de la investigación médica), compañías farmacéuticas, la Administración Federal de Drogas, organizaciones no lucrativas, los médicos y los pacientes. Pero la coordinación general es nula. Ni siquiera en la investigación hay una hoja de ruta, ningún plan de investigación principal.
 
El año pasado se publicaron más de 800.000 documentos de investigación médica, a un coste de 60.000 millones de dólares. La mayoría de ellos tienen muy poca relevancia para cualquier enfermedad. Y la mayor parte de investigaciones no puede ser replicada. Para que te hagas una idea, la empresa farmacéutica Amgen recientemente identificó 53 ensayos académicos, que eran pertinentes para el cáncer. Solo podían replicar seis de ellos, aunque los científicos originales los guiaran.
 
 
¿Cuál es su modelo?
 
Viniendo del mundo de los negocios, casi me da vergüenza porque es muy simple:
1. Nos concentramos en un enfoque específico para tratar una sola enfermedad. La mayoría de las fundaciones tratan de abordar todos los aspectos de la enfermedad que han elegido.
 
2. Nos preguntamos qué experiencia necesitamos, identificamos a los mejores en el mundo en ese ámbito de experiencia y los reunimos.
 
3. Contamos con un plan de investigación con objetivos muy claros y medibles.
 
4. Protegemos la propiedad intelectual de todos los involucrados para que siga siendo rentable para las empresas que invierten para poder llevar estos descubrimientos al mercado. Las universidades poseen las patentes, pero tenemos derechos exclusivos de concesión de licencias y el control absoluto.
 
¿Qué hace que la Fundación Reparación de la Mielina sea tan revolucionaria?
 
Casi todos los financiadores sin ánimo de lucro de investigación médica siguen el modelo del NIH. Tratan de financiar “la mejor ciencia”. Las propuestas de los científicos son revisadas por sus colegas basándose en su mérito científico. Eso significa que solo financian experimentos de carácter incremental. Todo lo que se percibe como ciencia arriesgada, ideas geniales, nunca sobrevivirá a este proceso.
 
Conseguimos las mejores personas y las animamos a hacer cosas diferentes. Confiamos en que entre su capacidad, nuestra capacidad y el conocimiento de nuestros asesores, solo vamos a financiar cosas que pueden parecer arriesgadas pero que tienen muchas probabilidades de éxito y un gran impacto si lo alcanzan. Gestionamos todo el proceso muy de cerca. ¡Pero para hacer eso entregamos todo el valor a los investigadores académicos que colaboran con nosotros sin dudar!
 
¿Cómo se logra ser atractivos para los mejores científicos?
 
En el mundo de la ciencia tradicional, si usted es un científico brillante, solo comparte ideas con su propio equipo. Usted necesita proteger su idea para poder obtener crédito cuando esté publicado.
 
Hemos creado un entorno protegido en el que los científicos pueden generar ideas brillantes y estar completamente abiertos a los demás. Todos los datos son compartidos y a los científicos les resulta muy estimulante.
 
También tenemos un consejo consultivo cuyos estupendos miembros son muy activos con nuestros equipos. Nuestros científicos les dirán que están haciendo mejor ciencia que lo que nunca se hizo antes.
 
¿Cómo fueron sus comienzos?
 
Comencé a llamar a los científicos y a aprender todo lo que podía acerca de la reparación de la mielina en mi tiempo libre. Luego formé un grupo informal de consejeros, amigos del mundo de los negocios. Nos reuníamos cada seis semanas para hablar sobre lo que había aprendido y hacia dónde debía ir. A continuación identifiqué a los mejores investigadores individuales y los reuní en San Francisco. Les dije: “Si usted está dispuesto a trabajar en equipo, prepararemos un plan de ataque y lo financiaremos”.
 
Sorprendentemente, todos estuvieron de acuerdo. Todos ellos eran investigadores de caché que realizan un trabajo interesante, pero creo que, en el fondo, no estaban seguros de si su trabajo iba a llegar a los pacientes alguna vez.
 
Como estábamos en Silicon Valley, tratamos esto solo como otro start-up. Salí y recaudé capital semilla. La mayoría de los filántropos que nos acompañaron fueron emprendedores que podían ver por qué nuestro enfoque, completamente diferente, tenía valor. El reconocimiento del nombre de los científicos que habían firmado ayudó, al igual que la Universidad de Stanford al aceptar el acuerdo de propiedad intelectual.
 
¿Hay más financiadores haciendo cosas similares?
 
Una gran cantidad financiadores están utilizando las palabras de moda: colaboración, compartir, innovación, etc. Puede que tengan un equipo de científicos estrella, pero los académicos se autogestionan. El equipo no tiene un entrenador. Nosotros somos el entrenador y el coordinador general.
 
También aportamos una fuerte conexión con la industria farmacéutica para que los medicamentos potencialmente valiosos no se queden muertos a mitad de camino. 24 de los 25 posibles fármacos fallan en la fase tres de los ensayos clínicos.
 
Nuestro personal tiene más de cien años de experiencia farmacéutica. También construimos una plataforma de medicina traslacional. Se identifican los compuestos que son más propensos al éxito en los ensayos clínicos, por lo que estos resultados van rápidamente más allá del laboratorio. Hemos invertido en la creación de herramientas, ensayos y modelos y la obtención de datos de calidad para las empresas farmacéuticas.
 
Ahora las empresas están viniendo a nosotros porque nuestro laboratorio es superior o complementario a lo que ellas pueden hacer.
 
Extraemos el máximo provecho de nuestra condición “sin ánimo de lucro”. Podemos conseguir que los científicos colaboren. Como somos un elemento neutral, las empresas se acercan a nosotros para hacer cosas que pueden ayudar a la industria en su conjunto. Podemos ser un intermediario honesto. Esto nos permite gestionar suavemente y coordinar todo el proceso.
 
¿Cómo se aprovecha mejor el dinero?
 
En ocho años hemos cambiado completamente el campo de la investigación sobre la EM. Después de cinco años, cuando solo habíamos gastado 25 millones, 15-20 compañías expresaron interés en la reparación de la mielina. De cara al futuro, nuestro objetivo es recaudar otros 80 millones de dólares para desarrollar una reparación terapéutica de la mielina en 2019. Hemos recaudado 50 millones de dólares a día de hoy.
 
Alrededor de la mitad de nuestra financiación proviene de personas que están profundamente interesados en la EM, normalmente debido a un miembro de la familia. El otro 50% nos ven como un proyecto de demostración que tiene implicaciones para todas las enfermedades. Porque somos una fundación donante que es pequeña y ágil, que es pionera de este nuevo enfoque.
 
¿Qué consejo daría a los demás?
 
Trabaje solo con las mejores personas. No arriesgue. Sea muy estratégico. Nuestros diez millones de dólares por año son una gota en el mar, próximo a los 30.000 millones que el gobierno de EEUU gasta en fondos médicos al año, así que tenemos que ser estratégicos.
Por Kristin Majeska y Catalina Parra