Desde Septiembre de 2008 dedicado a las formas progresivas de la EM

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martes, 26 de abril de 2016

Fluorosamina, el nuevo fármaco que podría emplearse para tratar la esclerosis múltiple


Según un estudio publicado por 'Nature'. 

El compuesto no ha sido probado con humanos. 

Favorece la producción de mielina en el organismo.

EFE. 26.04.2016 
Un nuevo compuesto denominado fluorosamina, cuyo uso no ha sido aún aprobado en seres humanos, podría emplearse potencialmente para tratar la esclerosis múltiple, según los resultados de un estudio realizado con ratones y divulgado hoy por revista Nature

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad caracterizada por la aparición de lesiones desmielinizantes, neurodegenerativas y crónicas del sistema nervioso central. 
Según el estudio publicado por la citada revista británica, la EM está ocasionada por daños producidos en la mielina, un sistema de bicapas fosfolipídicas que posibilita la transmisión de los impulsos nerviosos a las diversas regiones corporales.
Las señales que envían las moléculas específicas que actúan alrededor de la zona de la lesión neuronal, llamadas proteoglicano de condroitín sulfato (CSPGs), son uno de los obstáculos existentes para la regeneración de la mielina, pues evitan el crecimiento y la función de las células precursoras oligodencrocitos (OPC), que eventualmente propician la producción de mielina. 
El experto Wee Yong, de la universidad de Calgary, en Canadá, y un grupo de sus colegas probaron 245 fármacos a fin de encontrar los que permitían que se diera el crecimiento de las OPC en presencia de las CSPGs. 
Mejora la parálisis 
Estos científicos identificaron un componente nuevo, la citada fluorosamina, que puede reducir la producción de las CSPGs y contribuir al crecimiento de las OPC en las células de los ratones. 
Vieron además que el mismo fármaco también mejora la generación de mielina así como la parálisis de los miembros cuando se la inyectaron a un modelo de ratón con esclerosis múltiple.
 Los experimentos se desarrollaron con dos grupos diferentes de entre siete y ocho roedores, según precisa el estudio. 
Los expertos consideran, no obstante, que es necesario realizar nuevos análisis para evaluar la seguridad y efectividad de este tratamiento innovador antes de que pueda ser empleado en humanos.

http://www.20minutos.es/noticia/2732042/0/fluorosamina-nuevo-farmaco-contra-tratar-esclerosis-multiple/

jueves, 21 de abril de 2016

Las bacterias del intestino pueden causar aislamiento social


Un estudio muestra los efectos de la microbiota en la mielina del cerebro de ratones



Ciertas combinaciones de bacterias intestinales producen sustancias que afectan al contenido de la mielina del cerebro y causan comportamientos de aislamiento social en ratones, según un estudio llevado a cabo en el Hospital Monte Sinaí (Nueva York, EE.UU.). Los científicos lo comprobaron transfiriendo bacterias fecales de ratones deprimidos a ratones genéticamente distintos y no deprimidos.


Conbinaciones concretas de bacterias intestinales producen sustancias que afectan al contenido de la mielina y causan comportamientos de evitación social en ratones, según un estudio llevado a cabo en la Escuela de Medicina Icahn en el Hospital Monte Sinaí (Nueva York, EE.UU.) y publicado en la revista médicaeLife

Esta investigación sugiere que tratando las bacterias intestinales, o sus metabolitos, podrían abordarse los trastornos psiquiátricos y las enfermedades desmielinizantes, como la esclerosis múltiple. 

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune caracterizada por un daño en la mielina, la vaina aislante alrededor de los axones de las células nerviosas que permite una conducción más rápida del impulso eléctrico. 

La mielinización es fundamental para el funcionamiento cotidiano del cerebro. Daños en la mielina provocan una transmisión sináptica alterada y síntomas clínicos, explica el hospital en una nota de prensa

Investigaciones anteriores de la Escuela Icahn de Medicina mostraban un adelgazamiento de la mielina y una disminución de las fibras mielinizadas en modelos preclínicos de depresión, proporcionando de este modo una visión biológica de la alta tasa de depresión en los pacientes con esclerosis múltiple. 

Este estudio, dirigido por Patrizia Casaccia, profesora de Neurociencia, Genética y Genómica, y Neurología, y directora del Centro de Excelencia para la Reparación de la Mielina, y la post-doc Mar Gacias, identifica los metabolitos del intestino derivados de bacterias que pueden afectar al contenido de la mielina en el cerebro de ratones e inducir síntomas similares a la depresión.

Transferencia 

Los investigadores transfirieron bacterias fecales del intestino de ratones deprimidos a ratones genéticamente distintos que mostraban un comportamiento no-deprimido. El estudio mostró que la transferencia de la microbiota era suficiente para inducir comportamientos de aislamiento social y cambiar la expresión de los genes de la mielina y el contenido de mielina en los cerebros de los ratones receptores. 

"Nuestros hallazgos ayudarán en la comprensión del papel de la microbiota en la modulación de la esclerosis múltiple", dice Casaccia. "El estudio proporciona una prueba de principio de que los metabolitos del intestino tienen la capacidad de afectar al contenido de la mielina con independencia de la composición genética de los ratones. Tenemos la esperanza de que estos metabolitos puedan ser objeto de posibles terapias futuras". 

Para definir el mecanismo de la comunicación intestino-cerebro, los investigadores identificaron comunidades bacterianas asociadas con mayores niveles de cresol, una sustancia que tiene la capacidad de pasar la barrera sangre-cerebro. 

Cuando los precursores de las células formadoras de mielina se cultivaban en un plato y se exponían a cresol, perdían su capacidad para formar mielina, lo que sugiere que un metabolito derivado del intestino afectaba formación de la mielina en el cerebro. 

Se necesitan más estudios para traducir estos hallazgos para los seres humanos y para identificar las poblaciones de bacterias con el potencial de aumentar la producción de mielina. 

La Universidad Virginia Commonwealth y la empresa Berg Salud contribuyeron al estudio, y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses proporcionaron financiación.





Esclerosis múltiple y síntomas psiquiátricos



  • 21 Abril 2016 
  •   
  • La esclerosis múltiple es la segunda causa más importante de discapacidad de origen neurológico en los adultos jóvenes.
  • Tanto la sintomatología física como la psiquiátrica impactan de manera negativa en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con esclerosis múltiple.
  • La depresión es el trastorno psiquiátrico más frecuente en la esclerosis múltiple.

La esclerosis múltiple es la segunda causa más importante de discapacidad de origen neurológico en los adultos jóvenes. La falta de un tratamiento curativo y su progresión hacen que tanto los pacientes como sus cuidadores estén continuamente adaptándose a las múltiples complicaciones de la enfermedad y, por consiguiente, sufran un progresivo deterioro en su calidad de vida relacionada con la salud. Hasta hace relativamente poco tiempo, la gravedad se medía por la intensidad de la sintomatología motora, sensitiva, visual, cerebelosa, de la marcha o esfinteriana, entre otros factores. Sin embargo, cada vez son más numerosos los estudios que resaltan la importancia de valorar los síntomas psiquiátricos en la enfermedad, incluso desde estadios iniciales, ya que la sintomatología mental no diagnosticada o no tratada puede disminuir la calidad de vida de los pacientes con esclerosis múltiple. La primera referencia a la existencia de síntomas psiquiátricos en estos pacientes se remonta al año 1888, cuando Charcot describió los trastornos afectivos y cognitivos de los pacientes que sufrían la conocida entonces como «esclerosis».
Los autores del trabajo se plantearon elucidar de modo crítico la prevalencia y la patogenia de los síntomas afectivos y psicóticos presentes en la esclerosis múltiple. Para ello, realizaron una revisión de diferentes trabajos publicados sobre la relación de la enfermedad con trastornos afectivos y psicóticos y con tratamiento psiquiátrico.
Las conclusiones que obtuvieron eran que un cierto grado de alteración afectiva resulta evidente después de que una persona sea diagnosticada; sin embargo, son mucho más frecuentes los casos de trastornos depresivos no relacionados con la noticia de sufrir esta enfermedad. Queda por dilucidar el origen de la depresión: si se trata de un síntoma inherente a esta enfermedad, si es reactivo o si representa un efecto adverso del tratamiento farmacológico. 
Algunas áreas cerebrales parecen tener una importancia especial en el desarrollo de la depresión, como el fascículo arqueado dominante, el lóbulo temporal dominante o el área inferior medial frontal dominante, así como el volumen hipocampal. Con respecto al trastorno bipolar y la esclerosis múltiple, se han descrito concentraciones elevadas de ácido palmítico, esteárico y ácidos grasos saturados en el giro temporal superior.
Aunque no se conozca con certeza el origen de la relación con los trastornos psiquiátricos, el hecho de tener en cuenta dichos síntomas puede mejorar de forma notable la calidad de vida relacionada con la salud del paciente. Existen estudios que demuestran una asociación con distintos trastornos afectivos y psicóticos, pero son numerosas las cuestiones que quedan sin resolver y hay muchos procesos biológicos por determinar que podrían explicar el origen de esta relación que parece evidente. En cualquier caso, después de haber revisado varias hipótesis, los autores creen que el origen es multifactorial. Por el momento, se deben llevar a cabo más estudios y profundizar en los aspectos biológicos de los mecanismos implicados en los trastornos afectivos y psicóticos. Concretamente, se precisan estudios longitudinales en los que se incluya a pacientes que sufran la enfermedad junto con algún trastorno psiquiátrico. Tal vez mediante el estudio de cada una de las enfermedades de forma independiente y la búsqueda de denominadores comunes y puntos de conexión, se llegue al origen biológico de la sintomatología afectiva y psicótica de los pacientes con esclerosis múltiple. 
Pozuelo P, Benito J. Trastornos afectivos y psicóticos en la esclerosis múltiple. Rev Neurol. 2015; 61(1): 503-508.

lunes, 18 de abril de 2016

Las ciclotidas podrían convertirse en un nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple

Un única toma oral mejora los síntomas en un modelo in vivo



18 de abril de 2016
Un equipo europeo de científicos ha descubierto que un compuesto de origen vegetal es activo en un modelo animal de esclerosis múltiple (EM). Se trata de la ciclotida kalata B1 (T20K), un péptido circular con una estructura tridimensional única que le confiere estabilidad frente a la degradación química, enzimática o termal. Basándose en un estudio anterior que había puesto de manifiesto la capacidad inhibitoria de T20K sobre la proliferación inducida por lainterleucina-2 en  linfocitos T, los investigadores administraron el compuesto a ratones susceptibles de EM, comprobando que una única toma por vía oral basta para retrasar de manera significativa la aparición de los síntomas y reducir la severidad de los mismos. El tratamiento también enlenteció la progresión de la enfermedad.
En la correspondiente publicación, aparecida en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences USA, los autores enfatizan que es la primera vez que un péptido vegetal demuestra eficacia oral en el modelo animal que mejor mimetiza la EM humana.
El estudio supone, además, una prueba de concepto de que los péptidos cíclicos derivados de fuentes naturales ofrecen un importante potencial como agentes terapéuticos orales, una hipótesis apoyada por estudios recientes en los que las ciclotidas han sido utilizadas como andamio molecular para estabilizar otros péptidos con propiedades farmacológicas

miércoles, 13 de abril de 2016

Un antihistamínico revierte parcialmente la pérdida de visión en la esclerosis múltiple

Un estudio muestra por primera vez que un tratamiento farmacológico puede reparar los daños causados por la esclerosis múltiple



M. LÓPEZ@abc_saludMadrid


La esclerosis múltiple es una enfermedad causada por la destrucción por el sistema inmune de la capa de mielina que protege las neuronas. El resultado es un daño de los nervios que transmiten la información desde y hasta el cerebro. Es el caso, entre otros, del nervio óptico, lo que provoca una ‘neuropatía óptica’ que hace que los pacientes con esclerosis múltiple acaben perdiendo la visión. Pero como muestra un nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de California en San Francisco (EE.UU.), la administración de fumarato de clemastina, un antihistamínico ya comercializado para tratar los síntomas de las alergias y de los resfriados, puede revertir el daño causado por la esclerosis múltiple en el nervio óptico, posibilitando que los pacientes recuperen parcialmente la visión.
Como destaca Ari Green, director de esta investigación que se presentará en la 68ª Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) que se inaugurará el próximo viernes en Vancouver (Canadá), «nuestros resultados son emocionantes porque son los primeros en demostrar la posible reparación de la capa protectora en personas con desmielinización crónica por la esclerosis múltiple».
¿Desmielinización ‘reversible’?
El estudio, de cinco meses de duración, fue llevado a cabo con la participación de 50 pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple y con una edad promedio de 40 años. El tiempo medio de evolución de la enfermedad se estableció en 5 años, y todos los participantes presentaban discapacidad leve y signos de neuropatía óptica crónica estable –entre otros, un retraso no inferior a 118 milisegundos en la transmisión de las señales nerviosas entre la retina y la corteza visual en al menos uno de los ojos.
Durante los primeros tres meses de estudio, la mitad de los pacientes fueron tratados con fumarato de clemastina y la otra mitad con placebo. Un régimen de tratamiento que se invirtió durante los últimos dos meses de la investigación.
Y la administración del antihistamínico, ¿conllevó alguna mejora de la función visual? Pues sí. Concretamente, el tratamiento con fumarato de clemastina se asoció con una disminución media de casi 2 milisegundos en el retraso de la transmisión de las señales visuales. Y como apuntan los autores, «una mejora en la demora de esta transmisión es considerado un biomarcador de reparación de la mielina».
Como indica Ari Green, «es cierto que la mejora en la visión es modesta, pero nuestro estudio es prometedor porque es la primera vez que un fármaco muestra que es posible revertir el daño causado por la esclerosis múltiple».

Mucho por hacer

Y este beneficio, aun modesto como prometedor, ¿no supone mayores efectos adversos para los pacientes? Pues según los resultados, no, dado que los participantes tan solo experimentaron un leve incremento de la sensación de fatiga con el fármaco.
En definitiva, concluye Ari Green, «si bien los resultados son preliminares, nuestro estudio ofrece un marco para futuras investigaciones sobre la reparación de la esclerosis múltiple y esperamos que sea la puerta a nuevos descubrimientos que potenciarán la capacidad innata del cerebro para llevar a cabo esta reparación».
Pero, ya a día de hoy, ¿debe considerarse la administración de fumarato de clemastina para tratar la neuropatía óptica asociada a la esclerosis múltiple? Pues en opinión de los autores, todavía es pronto, pues como advierte el director de la investigación, «se requieren más estudios con un mayor número de participantes antes de los que los médicos puedan recomendar el fumarato de clemastina para los pacientes con esclerosis múltiple».



lunes, 4 de abril de 2016

IBUDILAST: NUEVO POSIBLE TRATAMIENTO PARA LAS FORMAS PROGRESIVAS DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE


 

MediciNova, Inc. , anunció que MN-166 (ibudilast) ha sido aprobado como “vía rápida” desarrollada por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA), como un posible tratamiento para la esclerosis múltiple progresiva (EM).
La EM progresiva incluye ambas formas de la primaria progresiva (EMPP) y secundaria progresiva (EMSP) de la enfermedad.
MediciNova de MN-166, fue licenciado por Kyorin Pharmaceuticals por su potencial en el tratamiento de la EM remitente recidivante ( EMRR ).

MN-166 es la primera molécula en su clase, biodisponible por vía oral, una fosfodiesterasa de molécula pequeña (PDE) -4 y -10 inhibidora del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), que funciona mediante la supresión de citoquinas pro-inflamatorias y la promoción de factores neurotróficos. Reduce las células gliales activadas, que desempeñan un papel importante en una serie de condiciones neurológicas.
Las acciones antineuroinflamatorias y neuroprotectoras de ibudilast se han demostrado en estudios preclínicos y clínicos, que fueron la base para investigar su utilidad terapéutica en enfermedades neurodegenerativas como la EM progresiva y la esclerosis lateral amiotrófica, y en el abuso de sustancias y el dolor neuropático crónico.
En la EM, una respuesta inmune anormal se vuelve contra el propio sistema nervioso central del paciente (SNC), incluyendo el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos.El sistema inmunitario ataca las fibras nerviosas y la mielina, una sustancia grasa que rodea y protege las fibras nerviosas. El daño a las fibras de mielina de los nervios  puede interrumpir los impulsos nerviosos entre el cerebro y la médula espinal, lo que lleva a desarrollar  una variedad de síntomas, que incluyen la espasticidad , entumecimiento, dificultades para caminar, fatiga, depresión y cambios cognitivos y emocionales.
Casi el 85 por ciento de todos los pacientes con EM se diagnostican con EMRR, que se caracteriza por ataques inflamatorios en la mielina y una serie de síntomas nuevos o que progresan a neurológicos. Estos pacientes, con el tiempo, pueden derivar en una  EMSP, marcada por un empeoramiento progresivo de la función neurológica y la discapacidad, pero con pocas o ninguna recaída.Alrededor del 10 por ciento de los pacientes con EM se diagnostican inicialmente con EMPP, caracterizada por un empeoramiento de la función neurológica .
Los tratamientos para la EM actuales, abordan la respuesta inflamatoria en la EMRR, pero son de escaso o nula efectividad con respecto a la neurodegeneración o reparación de los tejidos del cerebro.
El “Fast Track” o vía rápida de la FDA, se otorga para acelerar el desarrollo y revisión de los fármacos con el potencial para hacer frente a las necesidades médicas no satisfechas en enfermedades graves o potencialmente mortales.
Ibudilast es una formulación etiquetada como MN-166 por MediciNova. Actualmente se considera como la primera molécula biodisponible por vía oral, que tiene propiedades inmunoprotectoras, neuroprotectoras, broncodilatadoras y  también tiene propiedades vasodilatadoras, y se puede utilizar con eficacia en el tratamiento de adicción a las drogas, el asma y los trastornos neurodegenerativos progresivos, incluyendo la esclerosis múltiple (EM).

Historia de ibudilast

Ibudilast fue aceptado para su comercialización y uso público en Japón hace casi dos décadas.Recientemente, MediciNova asume las responsabilidades de marketing para la terapia después de que sus perfiles de seguridad post-comercialización se obtuvieran después de la comercialización japonesa de la droga.
En los Estados Unidos de América y en los países europeos, se considera una nueva entidad molecular, debido a los ensayos clínicos en curso,  se está esperando la aprobación de la FDA, para ser aceptada como un medicamento en el mercado comercial.
Se está investigando en los EE.UU. por su potencial para tratar la adicción a las drogas. En un estudio previo, ibudilast no redujo las recaídas o nuevas lesiones observadas por RM en un ensayo de fase II con 292 personas con EM recidivante.
Sin embargo, se observó alguna evidencia de que este agente podría proteger el sistema nervioso de los daños (neuroprotección).
Frederick Barkhof, MD, PhD (Universidad VU Medical Center, Amsterdam) y sus colegas publicaron estos resultados en la revista Neurology (2010; 74: 1033).
El principal modo de acción de MN-166 es que es un atenuador glial, que suprime las citoquinas pro-inflamatorias IL-1ß, TNF-a, y IL-6, y posiblemente hasta regula la citoquina antiinflamatoria IL-10.  Se ha demostrado que es un 4 (TLR4),  que puede contribuir a la atenuación de la neuroinflamación.
El ibudilast inhibe una enzima llamada fosfodiesterasa, lo que produce la supresión de la inflamación.
MediciNova fue galardonada con una patente en enero de 2012 que durará hasta el 2029 para el tratamiento de pacientes con EMPP y EMSP con MN-166, ya sea solos o en combinación.
Próximos pasos para ibudilast
Desde abril de 2008, MediciNova ya se ha llevado a cabo una estudio en fase II multi-centro, aleatorio, doble ciego, con resultados positivos en el ensayo clínico  controlado con MN-166  y con placebo, para el tratamiento de los pacientes con EM recidivante en abril de 2008, ha revelado (disminuyendo la velocidad de discapacidad del daño de la fibra nerviosa,  con la consiguiente  reducción de la pérdida de volumen del cerebro y la reducción del riesgo de conversión de nuevas lesiones inflamatorias, responsables de las recaídas).
En 2013, MediciNova había anunciado una fase IIb del mismo ensayo clínico,con el reclutamiento de más pacientes con EM progresiva y financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), titulado ” ensayo de EM Secundaria y Primaria Progresiva con ibudilast NeuroNEXT en la esclerosis múltiple (SPRINT-EM ) . 
Los investigadores de la Cleveland Clinic Foundation están poniendo en marcha un ensayo clínico en fase II  de ibudilast (MN-166, MediciNova, Inc.), un agente antiinflamatorio por vía oral, en250 personas con formas progresivas de esclerosis múltiple.
Este ensayo tiene por objeto determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MN-166 (ibudilast) administrada dos veces al día a sujetos con EMPP o EMSP. 
En este estudio ya se ha completado la inscripción. De acuerdo con el listado en clinicaltrials.gov , el estudio debe completar la recopilación de datos, a finales de mayo de 2017.
El ensayo se lleva a cabo en 28 sitios en los EE.UU., bajo la dirección del Investigador Principal Robert Fox, MD, MS, FAAN, Personal neurólogo en el Centro Mellen para la esclerosis múltiple de la Cleveland Clinic.
 Más información sobre el estudioAquí.
Fuente: nationalmssociety.org